Hoewel Baclofen over het algemeen niet als verslavend wordt beschouwd, kan langdurig gebruik leiden tot tolerantie, wat betekent dat het effect van het medicijn na verloop van tijd kan afnemen. Bij hoge doses of plotseling stoppen kan Baclofen ontwenningsverschijnselen veroorzaken, zoals hallucinaties, angsten, of ernstige spierkrampen. Daarom wordt het aanbevolen om de dosering geleidelijk te verminderen als Baclofen niet meer nodig is. Het gebruik van Baclofen moet altijd onder toezicht van een arts staan om het risico op bijwerkingen en afhankelijkheid te minimaliseren.